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帕金森模型

模型建立:1、MPTP诱导小鼠帕金森模型MPTP是一种神经毒素,常用来诱导建立帕金森模型,操作简单,诱导小鼠产生帕金森病理特征的周期短(1-2

模型建立:

1、MPTP诱导小鼠帕金森模型

MPTP是一种神经毒素,常用来诱导建立帕金森模型,操作简单,诱导小鼠产生帕金森病理特征的周期短(1-2周),是目前重要和常用的帕金森模型诱导剂。

诱导方式:肌肉注射、静脉注射、腹腔注射、颈部动脉注射、黑质内立体定位注射

动物种属:小鼠、非人灵长类

病理特征:黑质多巴胺能神经元大量死亡,纹状体多巴胺及其代谢产物明显降低,酪氨酸羟化酶阳性纤维大量丧失,黑质纹状体小胶质细胞和星形细胞增生,蓝斑及下丘脑损伤。急性损伤模型无α-synuclein(α-syn)聚集,慢性损伤模型出现α-syn聚集现象,但神经元损伤及行为学异常不显著。

2、6-OHDA诱导小鼠帕金森模型

6-OHDA的结构与多巴胺(DA)相似,但是羟基的存在使其对多巴胺能神经元具有毒性。6-OHDA不能直接穿越血脑屏障,需要局部立体定位注射到黑质致密带(SNpc),内侧前脑束(MFB)或者纹状体中,可以构建单侧6-OHDA模型,与自身进行对照。

动物种属:大鼠

诱导方式:黑质或者内侧前脑束立体定位注射给药

病理特征:多巴胺能神经元大量丧失,纹状体酪氨酸羟化酶阳性纤维数量显著降低

评价指标:

1、血常规与血生化

2、行为学分析(旷场试验、爬杆试验)

3、影像分析:MRI (结构改变)、SPECT (功能改变)

4、生物标记物分析:多巴胺和代谢产物

5、病理分析:HE染色(黑质区病理变化)、免疫组化染色(酪氨酸羟化酶(TH)神经元染色)

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