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神经炎症是一个主要由大脑中长期激活的神经胶质细胞(星形胶质细胞和小胶质细胞)引起的过程,具有多种神经退行性疾病的公认特征,包括阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,亨廷顿氏病,多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化。
小胶质细胞,作为中枢神经系统的固有免疫细胞,在脑部宿主防御和组织修复中起着至关重要的作用。激活后,它们显示出巨噬细胞样功能,包括吞噬作用,炎性细胞因子产生和抗原递送。通常,这些神经炎性变化是短暂的,但是患病的大脑中长期激活的小胶质细胞会在大脑中引起过度的炎症反应,从而导致并发症,例如认知功能障碍,长期的疾病行为和抑郁症行为。
脂多糖(LPS)是一种运用广泛的炎症剂,是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分。LPS的外围或中央给药已被用于在动物中诱导神经炎症。LPS通过与膜受体Toll样受体4(TLR4)相互作用来触发一系列小胶质细胞反应,从而导致促炎性介质(例如细胞因子和白介素,TNFα和IFNγ)的产生,并激活核因子-κB系统。通常,小鼠可以接受腹膜内注射LPS来模拟神经炎症,而大鼠则接受脑内注射LPS。
评价指标:
1、行为测试(例如运动功能,认知,社交行为)
2、促炎和炎性介质评估
3、mRNA和蛋白质表达分析
4、脑组织的免疫组织化学染色